
細(xì)胞因子TNF-α(TNF-α)在亞nM濃度下容易形成同源三聚體以促進(jìn)炎癥。為了治療TNF-α水平上調(diào)的炎性疾病,目前使用許多治療性抗體作為清除劑以降低患者中的活性TNF-α濃度。盡管它們的臨床成功,不同抗體形式在穩(wěn)定三聚體狀態(tài)方面的作用模式尚未完全了解。在這里,我們使用具有動(dòng)態(tài)納米桿的生物傳感器來(lái)分析TNF-α的單體和三聚體狀態(tài)以及治療性生物制劑的結(jié)合動(dòng)力學(xué)。1.7 × 10?3 s?1可以直接使用heliX系統(tǒng)測(cè)量,并在pM范圍內(nèi)分析抗體結(jié)合親和力。阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗、依那西普、賽妥珠
人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(hiPSCs)是疾病建模、再生醫(yī)學(xué)的核心工具,但傳統(tǒng)培養(yǎng)依賴Matrigel等動(dòng)物源涂層,存在批次差異大、臨床應(yīng)用受限的問(wèn)題;而人源重組蛋白篩選因傳統(tǒng)高通量篩選(HTS)試劑消耗大、成本高難以推進(jìn)[1]。
小分子合成對(duì)于材料和制藥行業(yè)至關(guān)重要。然而目前在制藥研發(fā)中所采用的傳統(tǒng)方法缺乏可持續(xù)性,包括維護(hù)數(shù)百萬(wàn)規(guī)模的化合物庫(kù)以及在毫米級(jí)或更大規(guī)模上對(duì)數(shù)百甚至數(shù)千種化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行優(yōu)化合成。
蛋白和蛋白以及蛋白與底物之間的相互作用,對(duì)蛋白的功能至關(guān)重要。而這些相互作用常受到一些較難發(fā)現(xiàn)的因素影響。因此,一種生物化學(xué)和生物物理學(xué)相結(jié)合的方法(其基于電驅(qū)動(dòng)的DNA生物芯片和單分子質(zhì)量分析,)用于對(duì)一種轉(zhuǎn)錄因子,叉頭狀蛋白P2(FOXP2)的DNA結(jié)合和蛋白寡聚化能力從蛋白性能的不同方面進(jìn)行分析鑒定。FOXP2蛋白包含核酸結(jié)合和蛋白寡聚結(jié)構(gòu)域,例如C2H2-鋅指域和一個(gè)亮氨酸拉鏈域,該結(jié)構(gòu)域的作用目前仍舊不清楚。
傳統(tǒng)非病毒轉(zhuǎn)染效率低,而篩選增強(qiáng)劑需測(cè)試數(shù)千種化合物,依賴微孔板的高通量技術(shù)存在試劑消耗大(每實(shí)驗(yàn)需20 μL)、成本高的瓶頸。德國(guó)卡爾斯魯厄理工學(xué)院團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的液滴微陣列(DMA)平臺(tái),結(jié)合I.DOT非接觸式納升級(jí)移液系統(tǒng),首次實(shí)現(xiàn)20 nL級(jí)微量體系的高通量轉(zhuǎn)染篩選:?jiǎn)未魏Y選774種藥物,完成41796次實(shí)驗(yàn)僅消耗0.84 mL細(xì)胞懸液和0.02 μmol藥物,試劑用量較384孔板減少2500倍,成功篩選出14種轉(zhuǎn)染增強(qiáng)劑,轉(zhuǎn)染效率提升2-5倍,為基因遞送研究和生物制藥生產(chǎn)提供突破性工具。
肝細(xì)胞在體內(nèi)執(zhí)行多種代謝和調(diào)節(jié)過(guò)程,為了了解肝臟生理和疾病發(fā)展,科學(xué)家們可以通過(guò)分離和培養(yǎng)原代肝細(xì)胞,形成模擬體內(nèi)肝臟行為的三維類器官。然而,分離原代肝細(xì)胞是非常具有挑戰(zhàn)性的工作。
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