
細胞因子TNF-α(TNF-α)在亞nM濃度下容易形成同源三聚體以促進炎癥。為了治療TNF-α水平上調的炎性疾病,目前使用許多治療性抗體作為清除劑以降低患者中的活性TNF-α濃度。盡管它們的臨床成功,不同抗體形式在穩定三聚體狀態方面的作用模式尚未完全了解。在這里,我們使用具有動態納米桿的生物傳感器來分析TNF-α的單體和三聚體狀態以及治療性生物制劑的結合動力學。1.7 × 10?3 s?1可以直接使用heliX系統測量,并在pM范圍內分析抗體結合親和力。阿達木單抗、英夫利昔單抗、依那西普、賽妥珠
人誘導多能干細胞(hiPSCs)是疾病建模、再生醫學的核心工具,但傳統培養依賴Matrigel等動物源涂層,存在批次差異大、臨床應用受限的問題;而人源重組蛋白篩選因傳統高通量篩選(HTS)試劑消耗大、成本高難以推進[1]。
小分子合成對于材料和制藥行業至關重要。然而目前在制藥研發中所采用的傳統方法缺乏可持續性,包括維護數百萬規模的化合物庫以及在毫米級或更大規模上對數百甚至數千種化學物質進行優化合成。
蛋白和蛋白以及蛋白與底物之間的相互作用,對蛋白的功能至關重要。而這些相互作用常受到一些較難發現的因素影響。因此,一種生物化學和生物物理學相結合的方法(其基于電驅動的DNA生物芯片和單分子質量分析,)用于對一種轉錄因子,叉頭狀蛋白P2(FOXP2)的DNA結合和蛋白寡聚化能力從蛋白性能的不同方面進行分析鑒定。FOXP2蛋白包含核酸結合和蛋白寡聚結構域,例如C2H2-鋅指域和一個亮氨酸拉鏈域,該結構域的作用目前仍舊不清楚。
傳統非病毒轉染效率低,而篩選增強劑需測試數千種化合物,依賴微孔板的高通量技術存在試劑消耗大(每實驗需20 μL)、成本高的瓶頸。德國卡爾斯魯厄理工學院團隊開發的液滴微陣列(DMA)平臺,結合I.DOT非接觸式納升級移液系統,首次實現20 nL級微量體系的高通量轉染篩選:單次篩選774種藥物,完成41796次實驗僅消耗0.84 mL細胞懸液和0.02 μmol藥物,試劑用量較384孔板減少2500倍,成功篩選出14種轉染增強劑,轉染效率提升2-5倍,為基因遞送研究和生物制藥生產提供突破性工具。
肝細胞在體內執行多種代謝和調節過程,為了了解肝臟生理和疾病發展,科學家們可以通過分離和培養原代肝細胞,形成模擬體內肝臟行為的三維類器官。然而,分離原代肝細胞是非常具有挑戰性的工作。
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