
杯狀細(xì)胞作為腸道黏液屏障的核心細(xì)胞,其黏液分泌依賴未折疊蛋白反應(yīng)(UPR)傳感器IRE1β的精準(zhǔn)調(diào)控——IRE1β通過RIDD機(jī)制調(diào)控MUC2黏液的合成與分泌[1,2],但其活性如何適配黏液折疊負(fù)荷一直是未解之謎。AGR2作為杯狀細(xì)胞特異性二硫鍵異構(gòu)酶,其功能異常與炎癥性腸病(IBD)密切相關(guān),但此前未發(fā)現(xiàn)其與UPR通路的關(guān)聯(lián)[3,4]。
體內(nèi)組織的生理功能依賴2D細(xì)胞單層與3D細(xì)胞球體的空間有序互作,但傳統(tǒng)共培養(yǎng)方法(如Transwell、微流控芯片)存在樣本用量大、通量低、難以精準(zhǔn)定位兩種細(xì)胞形態(tài)的痛點,阻礙了對細(xì)胞信號傳導(dǎo)、癌癥侵襲等復(fù)雜生物過程的研究。
單細(xì)胞RNA測序已成為一個非常常用成熟的實驗方法,幫助科學(xué)家們檢測稀有細(xì)胞群體、微生物多樣性和癌癥突變等。NanoCellect開發(fā)的WOLF細(xì)胞分選儀和N1單細(xì)胞分配器是一種新型的基于微流控的細(xì)胞分選儀,與多種RNA測序平臺兼容。在小于2 psi的壓力下,WOLF比傳統(tǒng)的細(xì)胞分選儀更溫和,使細(xì)胞在分選后更健康,RNA完整性更高。細(xì)胞分選過程中的低剪切應(yīng)力避免了傳統(tǒng)分選儀引起的潛在基因表達(dá)變化。此外,WOLF還擅長排除死細(xì)胞和碎片,因此,最大限度地提高了測序的數(shù)據(jù)質(zhì)量。此外,WOLF的微流控芯片
通過顯性突變,氨酰化tRNA合成酶構(gòu)成了與CMT疾病相關(guān)的最大的蛋白家族。其中一個例子是CMT亞型2N(CMT2N),由分布在丙氨酰tRNA合成酶(AlaRS)中的單個突變導(dǎo)致,其中包括三個位于氨酰化結(jié)構(gòu)域中的突變,因此表明tRNA裝載缺陷產(chǎn)生的一種作用。
氨酰tRNA合成酶(aaRSs)是一類與神經(jīng)退行性類疾病CharcotMarie-Tooth(CMT)相關(guān)的蛋白家族。顯性突變導(dǎo)致了疾病的發(fā)生,對導(dǎo)致CMT疾病發(fā)生的突變的甘氨酸-tRNA合成酶(GlyRS)和酪氨酸-tRNA合成酶(TyrRS)的研究表明,突變使得蛋白產(chǎn)生與功能增強機(jī)制相一致的新的結(jié)構(gòu)。與此相反,通過單倍體酵母模型發(fā)現(xiàn)組氨酰-tRNA合成酶(HisRS)氨酰化功能的喪失與CMT疾病的發(fā)生相關(guān)。
T細(xì)胞幫助我們的身體對抗病毒、細(xì)菌和癌癥細(xì)胞,在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。T細(xì)胞在免疫治療和傳染病中具有重要意義。分離的T細(xì)胞可用于多種下游應(yīng)用,如T細(xì)胞培養(yǎng)、T細(xì)胞活化和擴(kuò)增、基因工程/CAR-T和其他分子研究。具體而言,采用T細(xì)胞療法對癌癥B細(xì)胞淋巴瘤和轉(zhuǎn)移性黑色素瘤免疫療法的發(fā)展產(chǎn)生了影響。此外,抗原特異性T細(xì)胞的分離在疫苗的開發(fā)中起著重要作用。這些研究需要能夠有效和溫和地分選T細(xì)胞,以便進(jìn)行下游基因改造或功能研究。
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