
加速并統一藥物研發過程對于降低新藥開發成本至關重要。多樣化的化學和生物條件、專門的基礎設施以及現有分析方法與高通量、納升規模化學方法之間的不兼容性,使得整個藥物研發過程漫長且成本高昂。在此,我們展示了一個結合了芯片上化學合成、表征和生物篩選的“chemBIOS”平臺。我們開發了一種基于樹狀聚合物的表面圖案技術,能夠生成用于有機和水性液體的高密度納米滴陣列。每個板(每塊板上超過 50,000 個液滴)中的液滴可作為一個獨立的、空間上分離的納米容器,可用于溶液合成或分析測試。另外,一層銦錫氧化物涂層
當前有多種技術可用于體外分子互作檢測,每種技術都存在特定的優勢和不足之處,因此,對于特定的分子互作檢測,如何選擇更加合適的技術,是廣大科研人員面臨的一種挑戰。目前諸多方法中,歸納起來,可以分為微流控表面結合法(例如表面等離子共振技術(SPR)或switchSENSE技術)或溶液中檢測法(比如等溫滴定熱分析(ITC)或微尺度熱泳分析(MST))。溶液中檢測法在樣本制備方面存在優勢,同時不需要分子固定步驟,操作上更加簡便;而以分子固定為基礎的方法,對樣本的需求量較少,能夠提供底物分子與配體分子解離方
iPSC是非常脆弱敏感的細胞,傳統流式分選中的機械應力會通過激活與細胞應激或分化相關的基因掩蓋或改變scRNA-seq結果。因此,在分選細胞時盡量減少機械應力是很重要的。此外,在cDNA產生和文庫制備之前減少死細胞和碎片,可以提高cDNA文庫的質量。熒光激活細胞分選是用于富集特定細胞群同時避免死細胞和碎片的常用技術。然而,使用高壓噴嘴液滴分選的傳統細胞分選方法會對細胞產生機械剪切應力;誘導基因表達變化和/或RNA降解。
在細胞生物學和藥物研發中,傳統研究流程需在微孔板、離心管、PCR板等多平臺間轉移樣本,導致實驗變異大(跨平臺誤差>20%)、核酸損失高(低細胞數樣本回收率<50%)。例如,基因表達分析需多次轉移樣本,單細胞核酸損失率高達70%。本篇文章中德國卡爾斯魯厄理工學院團隊開發的“Cells-to-cDNAonChip”技術,通過液滴微陣列(DMA)平臺與I.DOT非接觸式納升級分配技術的結合,首次實現從活細胞培養到cDNA合成的全流程納升級集成,將試劑消耗降低至傳統方法的1/100,操作時間縮短33%。
非自然的堿基對(UBP)增強了人造核酸的化學多樣性,因此可以通過體外選擇來產生新的適體和催化核酸。但是,由于缺乏方法,UBPS的逆轉錄是RNA適體選擇的關鍵步驟,尚未充分表征。研究者提出了一系列多功能測定法,以對疏水性非天然堿基對的代表——TPT3:NAM堿基對的逆轉錄為研究方向。在RNA的體外進化中確定了四種不同的逆轉錄酶(RT)的UBP的保真度。在RNA在體外篩選過程中,使用新型的基于點擊化學的電動性轉移測定法研究了TPT3:NAM對的保留。對逆轉錄動力學的實時監測顯示,處理TPT3:NAM
Ugi反應(烏吉反應),是指一分子醛或酮、一分子胺、一分子異腈以及一分子羧酸縮合生成α-酰氨基酰胺的多組分反應。反應由德國化學家 Ivar Karl Ugi 于1959 年首先報道。加速合成化學并將其微型化是制藥、農用化學和材料研究與開發的一個新興領域。在此,我們介紹了在Ugi-3-成分反應中使用手性谷氨醇、氧代成分(酮)和異腈結構單元合成亞氨吡咯-2-酸衍生物。我們使用I-DOT(一種基于正壓的納升級非接觸式分液技術)以全自動化方式制備了1000多種不同的衍生物。該反應產率良好,并且耐受多種功
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