
在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,藥物研發(fā)始終是一場(chǎng)與時(shí)間賽跑、與病魔較量的艱苦征程。近年來(lái),新藥研發(fā)的步伐逐漸放緩,從1991-2000年21個(gè)主要國(guó)家發(fā)現(xiàn)367種新藥,到2001-2010年降至251種,進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新藥數(shù)量也越來(lái)越少,研發(fā)周期越來(lái)越長(zhǎng)[1,2]。這背后的原因復(fù)雜多樣,其中藥物研發(fā)過(guò)程中化學(xué)合成與生物篩選環(huán)節(jié)的分離和不兼容,成為了阻礙新藥研發(fā)的關(guān)鍵因素。傳統(tǒng)的有機(jī)合成方法不僅耗時(shí)耗力,且合成過(guò)程中大量使用的有機(jī)溶劑和嚴(yán)苛條件,與生物篩選所需的溫和水性環(huán)境及小型化、平行化要求格格不入。不過(guò),一
基于 T 細(xì)胞的免疫療法需要獲取大量的 T 細(xì)胞。從患者體內(nèi)分離出的 T 細(xì)胞需要在體外進(jìn)行激活和擴(kuò)增處理,然后重新注入患者體內(nèi)以對(duì)抗癌細(xì)胞。本研究旨在通過(guò)引入一種新型細(xì)胞培養(yǎng)方法來(lái)提高 96 孔板中人類 T 細(xì)胞的激活水平。研究結(jié)果表明,C.BIRD 細(xì)胞培養(yǎng)方法提高了人類 T 細(xì)胞的激活水平,但未引起不良激活反應(yīng)。本研究展示了通過(guò)加速工藝開(kāi)發(fā)流程來(lái)改進(jìn)基于 T 細(xì)胞的免疫療法研究的巨大潛力。
在生物學(xué),便攜式DNA測(cè)序,無(wú)標(biāo)記單分子分析和納米醫(yī)學(xué)方面,膜納米孔都體現(xiàn)了其重要的應(yīng)用價(jià)值。傳統(tǒng)的物質(zhì)運(yùn)輸,其依賴于膜上數(shù)納米寬的桶狀通道,但是科技發(fā)展的需求,需要在形狀上可調(diào)控的,更加寬的納米通道,以適應(yīng)更廣泛的應(yīng)用。而在天然狀態(tài)下,并不存在這種類的納米孔。利用蛋白合成該類型的納米通道,也具有極大的挑戰(zhàn)性。本文介紹了利用DNA進(jìn)行上述結(jié)構(gòu)可調(diào)和功能應(yīng)用多樣化的膜納米孔的設(shè)計(jì)。該設(shè)計(jì)將成束的DNA雙鏈制備成構(gòu)成膜孔的亞單位,并逐步組裝成形狀上可調(diào)節(jié)的完整性膜孔,該孔的寬度可達(dá)幾十納米。用于識(shí)別
使用CRISPR基因組編輯技術(shù)能夠快速生產(chǎn)患者或健康對(duì)照的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC),極大地加速了體外疾病模型系統(tǒng)的產(chǎn)生,用于研究人類疾病機(jī)制。然而,在工作流程中仍然存在實(shí)質(zhì)性的限制。在從患者細(xì)胞中衍生iPSCs時(shí),可以使用特定的選擇標(biāo)準(zhǔn)從未被重編程的細(xì)胞中分離出多能細(xì)胞。分化過(guò)程可以通過(guò)使用特定的標(biāo)記物來(lái)豐富目標(biāo)細(xì)胞。最后,分選經(jīng)過(guò)CRISPR編輯的單細(xì)胞將提高工作流程的效率。在上述的每一個(gè)步驟中,都可以使用柔性流式分選儀進(jìn)行分選,避免對(duì)這些敏感細(xì)胞造成傷害。
在生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域,藥物研發(fā)一直是備受矚目的焦點(diǎn)。傳統(tǒng)的藥物研發(fā)主要依賴動(dòng)物模型,但這種方式存在諸多問(wèn)題。動(dòng)物模型難以精準(zhǔn)模擬人體對(duì)藥物的反應(yīng),在毒理學(xué)和病理生理學(xué)方面的差異尤為明顯,導(dǎo)致大量藥物在臨床試驗(yàn)階段失敗,耗費(fèi)了大量的時(shí)間、資金和人力。據(jù)統(tǒng)計(jì),新藥臨床試驗(yàn)往往需要10-15年,成本高昂,且多數(shù)臨床候選藥物因安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特性和療效不佳等問(wèn)題而夭折[1,2]。?與此同時(shí),傳統(tǒng)的二維(2D)細(xì)胞培養(yǎng)雖然應(yīng)用廣泛,但它無(wú)法真實(shí)反映體內(nèi)復(fù)雜的細(xì)胞微環(huán)境,在預(yù)測(cè)臨床試驗(yàn)結(jié)果方面表現(xiàn)欠佳[3]
在腫瘤研究和精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域,腫瘤類器官(如腫瘤球體)作為一種高度仿生的體外模型,正逐漸成為基礎(chǔ)研究、藥物開(kāi)發(fā)和個(gè)性化醫(yī)療的重要工具。然而,傳統(tǒng)的腫瘤球體培養(yǎng)方法存在諸多局限性,例如操作復(fù)雜、成本高昂、細(xì)胞需求量大以及難以實(shí)現(xiàn)高通通量篩選等。本篇提出了一種基于滴液微陣列(Droplet Microarray)平臺(tái)的創(chuàng)新方法,結(jié)合I.DOT非接觸式移液技術(shù),實(shí)現(xiàn)了腫瘤球體的高效培養(yǎng)和藥物篩選。
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