
對于藥物篩選和多樣性而言,腫瘤球介于單層培養(yǎng)的癌細(xì)胞和體內(nèi)腫瘤之間,具有中等復(fù)雜度。腫瘤球體能夠提高臨床前研究數(shù)據(jù)的可靠性,并減少動物實驗的需求,能以更短的實驗周期確保實驗結(jié)果的有效性。在本研究中,我們證明了使用 C.BIRD 培養(yǎng)方法可改善腫瘤球體的生長和細(xì)胞健康維持。我們的結(jié)果表明,C.BIRD 縮短了腫瘤球體的形成時間,并延長了藥物篩選材料制備期間細(xì)胞的生長時間。
細(xì)胞膜和內(nèi)體區(qū)室之間 FcRn 密度的顯著差異強(qiáng)調(diào)了avidity在體外和體內(nèi)研究中的重要性,后者表現(xiàn)出更高的密度。鑒于 FcRn 在細(xì)胞表面持續(xù)進(jìn)行內(nèi)吞運輸,這一點尤其重要,在循環(huán)內(nèi)體的酸性環(huán)境中,avidity更受青睞。avidity在 FcRn-IgG 相互作用中對延長抗體血清半衰期的關(guān)鍵作用。雖然二價結(jié)合對于高抗體水平下的轉(zhuǎn)胞吞或循環(huán)并非必不可少,但avidity仍可能影響 FcRn 介導(dǎo)的 IgG 轉(zhuǎn)運。以往的研究側(cè)重于 IgG Fc 變體的單一平衡解離常數(shù),未能完全捕捉其體內(nèi)行為的復(fù)
由于絕大多數(shù)細(xì)菌和古細(xì)菌尚未被成功培養(yǎng),因此它們的基因組、新陳代謝潛力以及在環(huán)境中的功能仍未得到充分研究;我們將這些微生物稱為微生物暗物質(zhì)[1-5]。單細(xì)胞基因組學(xué)是研究微生物暗物質(zhì)的重要手段,但全基因組擴(kuò)增步驟存在諸多挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)全基因組擴(kuò)增方法(MDA)雖常用,但成本高且對特定基因組區(qū)域存在擴(kuò)增偏差,導(dǎo)致基因組覆蓋不均,限制了其在高通量研究中的應(yīng)用,難以獲取高質(zhì)量基因組,尤其是微生物群落中的少數(shù)類群基因組[6,7]。
去垢劑可用于提取和溶解膜蛋白,有防止非特異性結(jié)合、控制蛋白質(zhì)結(jié)晶條件等作用。然而,由于其化學(xué)性質(zhì)和在水溶液中的復(fù)雜行為,去垢劑的存在極大地限制了許多分析技術(shù)的下游使用。質(zhì)量光度法(MP)是一種能夠測量單個生物分子質(zhì)量的強(qiáng)大新技術(shù),可以克服這一挑戰(zhàn)。MP與多種緩沖成分兼容,無需完全去除去垢劑,能夠比較直接地確定去垢劑如何影響樣品的溶解度,以及去垢劑在不同濃度和不同緩沖液中變化。
在生物制藥領(lǐng)域,細(xì)胞株開發(fā)(CLD)是生物制品研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié),而單細(xì)胞克隆(SCC)作為生成穩(wěn)定蛋白生產(chǎn)細(xì)胞系的重要步驟,卻面臨著勞動密集和耗時的挑戰(zhàn)。優(yōu)化 SCC 流程,對于加速新生物制品的上市進(jìn)程、降低成本具有深遠(yuǎn)意義。過去幾十年,治療性生物制品市場迅速增長,預(yù)計2025年全球市場收入將達(dá)約3000億美元,其中單克隆抗體(mAb)占比頗高[1]。哺乳動物細(xì)胞,尤其是CHO細(xì)胞系,因易于培養(yǎng)、產(chǎn)量高、翻譯后修飾有效、人源兼容且獲FDA批準(zhǔn)等優(yōu)勢,成為生物制品生產(chǎn)的主流細(xì)胞系。
細(xì)胞周期(cell cycle)是指細(xì)胞從一次分裂完成開始到下一次分裂結(jié)束所經(jīng)歷的全過程,分為間期與分裂期兩個階段,其中間期又分為三個階段:G1、S和G2,如果細(xì)胞在G1期受到調(diào)控阻留,則會轉(zhuǎn)入G0期脫離細(xì)胞周期,在G0期的細(xì)胞仍然有進(jìn)入細(xì)胞周期分裂的潛力。
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