SARS-CoV-2大流行的出現(xiàn)引發(fā)了大量有關(guān)冠狀病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞機(jī)制的功能和結(jié)構(gòu)研究。冠狀病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的機(jī)制是由跨膜刺突糖蛋白(transmembrane spike glycoprotein)介導(dǎo)的,這種糖蛋白與人類血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)緊密作用,形成從病毒表面突出的三聚體。這種蛋白隨后會(huì)被宿主蛋白酶裂解,從而通過不可逆的構(gòu)象變化激活蛋白進(jìn)行膜融合。
使用質(zhì)量光度法可以檢測(cè)樣本中刺突糖蛋白的寡聚狀態(tài)、其與ACE2的相互作用以及直接與ACE2結(jié)合的受體結(jié)合域(RBD)的構(gòu)象狀態(tài)等一些關(guān)鍵數(shù)據(jù)。下圖為SARS-CoV2刺突糖蛋白三聚體與ACE2復(fù)合物的結(jié)構(gòu)。

經(jīng)過質(zhì)量光度法的檢測(cè)和分析,可以看出SARS- CoV-2刺突糖蛋白形成了一個(gè)三聚體(下圖中的上圖)。在與ACE2結(jié)合時(shí),質(zhì)量光度法可以分辨出三聚體結(jié)合一個(gè)或多個(gè)ACE2相對(duì)應(yīng)的不同組分的占比情況。
上述實(shí)驗(yàn)表明科學(xué)家可以使用質(zhì)量光度法研究SARS- CoV-2刺突蛋白與ACE2受體的結(jié)合機(jī)制,而質(zhì)量光度法的能做到的遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止于此,例如針對(duì)這個(gè)實(shí)驗(yàn),我們可以進(jìn)一步拓展,可以使用質(zhì)量光度法監(jiān)測(cè)抗體如何與三聚體結(jié)合并最終破壞與ACE2的相互作用等。
質(zhì)量光度法提供了通用的分子質(zhì)量數(shù)據(jù)以及必要的樣本組分?jǐn)?shù)據(jù)分析,是對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的理想補(bǔ)充,可以提供另外層面和角度的見解。

Refeyn Two MP與 Refeyn SamuxMP是基于質(zhì)量光度法(MP)技術(shù)的臺(tái)式單分子質(zhì)量分析系統(tǒng),其機(jī)身緊湊,安裝簡(jiǎn)便。僅需消耗幾微升樣品和潔凈的玻片,就能直接測(cè)量溶液中單個(gè)分子的質(zhì)量,并且無需任何標(biāo)記,為生物分子檢測(cè)創(chuàng)造了無限可能。

